Binary Option Expert Review Of Clinical Pharmacology

Farmacologia Clínica estatísticas de medicamentos de prescrição problema nos EUA - causar gt2 milhões reações graves em pacientes hospitalizados a cada ano - causar gt100 000 mortes em pacientes hospitalizados a cada ano - 4 ª principal causa de morte - 177 bilhões de custos associados anualmente - 5-25 de todas as admissões hospitalares Relacionados a ADRs - até 37 dos pacientes experimentam pelo menos um ADR durante a hospitalização - 12-21 de visitas de ER relacionadas com ADRs - sub-relato de ADRs estimado em 94 cobertura baseada em resultados - financiamento de novos medicamentos com base nas melhores evidências disponíveis - novo A droga só se tornou um benefício total se representasse uma vantagem terapêutica ou uma vantagem de custo em relação a alternativas adequadas - em 2007, 455 milhões de poupança foi devido a residentes do BC comprando menos drogas, enquanto 208 milhões refletem as economias de escolher opções de tratamento de baixo custo - Ie NSAIDs, hipoglicemiantes orais, inibidores de colinesterase para as políticas de Alzheimer implementadas pela Iniciativa Terapêutica - cobertura baseada em resultados Idade - o preço baseado em referência de medicamentos equivalentes dentro da classe de fármaco (i. e. Inibidores da ECA) - acesso restrito baseado em critérios de autoridade especiais - substituição terapêutica resumo conciso das melhores evidências disponíveis (cientificamente válidas, baseadas em evidências) que abordam uma questão clínica claramente definida e tentam responder usando métodos explícitos e rigorosos para identificar, criticamente (Viés de seleção) - cegueira (viés de desempenho e viés de detecção) - dados de resultado incompletos (viés de atrito) - notificação seletiva (viés de notificação) - viés de publicação (notificação) - tendências de seleção de pacientes (viés de seleção) - patrocínio (estatuto indetectável) de estatinas em populações de prevenção primária - em ensaios que não responderam a todos os pacientes ou foram interrompidos precocemente para benefício, não houve redução na mortalidade 70 estudados) relataram eventos adversos sérios totais, dos quais sete relataram redução de SAEs CV total - sobre Todos, nenhum efeito no total de efeitos adversos graves número necessário para tratar - medida epidemiológica utilizada na avaliação da eficácia de uma intervenção de cuidados de saúde - número médio de doentes que necessitam de ser tratados para evitar um mau resultado adicional (p. Número de pacientes que precisam ser tratados para um benefício em comparação com um controle em um ensaio clínico) - inverso da redução do risco absoluto - NNT ideal é 1, onde todos melhora com o tratamento e ninguém melhora com o controle - quanto maior o NNT Menos eficaz o tratamento - missão: fornecer aos médicos e farmacêuticos informações atualizadas, baseadas em evidências e práticas sobre a terapia com medicamentos prescritos - primeira tarefa: tornar-se especialista em avaliar evidências de ensaios clínicos de novos medicamentos no Canadá, E para fornecer as provas para Pharmacare - primeira decisão de política: não foram permitidos conflitos de interesseExpert Review of Clinical Pharmacology Artigo: Atualização e Tendências em Estudos Farmacocinéticos em Pacientes com Insuficiência Renal Função: Insight Prático na Aplicação da FDA e EMA Diretrizes Resumo RESUMO: Introdução: a incidência de disfunção renal aumenta com a idade e é altamente prevalente entre pacientes com hipertensão arterial. Uma vez que muitos compostos terapêuticos são principalmente eliminados através dos rins, a função renal prejudicada pode ter consequências negativas na disposição, eficácia e segurança do fármaco. Por conseguinte, agências reguladoras, como a Food and Drug Administration (FDA) ea Agência Europeia de Medicamentos (EMA) emitiram directrizes detalhadas para novas aplicações de droga para determinar posologia requisitos para pacientes com insuficiência renal. Áreas abrangidas: a revisão atual destaca e contrasta os requisitos da agência para estudos clínicos de insuficiência renal farmacocinética. Embora muitas das diretrizes sejam semelhantes entre as duas agências, a determinação da taxa de filtração glomerular (GFR) e os relatórios diferem. São discutidas as considerações de design para um estudo de redução da deficiência renal total, ou de diálise, bem como para modificações no guia preliminar do FDA39. Além disso, os cenários em que a análise da modelagem farmacocinética podem beneficiar um programa de desenvolvimento de medicamentos também são revisados. Além disso, são abordadas soluções práticas para desafios de recrutamento de pacientes. Comentário Especializado: Resumimos como o tamanho quotone não se encaixa allquot para a avaliação GFR, e recomendamos quando usar certas modalidades. Finalmente, destacamos a necessidade de a indústria farmacêutica envolver especialistas terapêuticos para auxiliar no desenvolvimento de protocolos para estudos de comprometimento renal, já que esses especialistas compreendem as nuances desta população especial e diretrizes recomendadas. Artigo: Mirabegron para o tratamento da bexiga hiperativa: uma revisão de eficácia, segurança e tolerabilidade, com foco em populações de pacientes pobres, respondendo a pacientes do sexo masculino, idosos e antimuscarínicos e pacientes com OAB na Ásia RESUMO: Introdução: Mirabegron é estabelecido como uma alternativa monoterapia a antimuscarínicos para o tratamento de sintomas de bexiga hiperativa (OAB). Estudos iniciais focados nas populações ocidentais, mas nos últimos anos foram avaliadas outras populações e subpopulações. Áreas cobertas: os autores39 do conhecimento da literatura foram utilizados para desenvolver o manuscrito junto com uma pesquisa do PubMed (39mirabegron e ensaio clínico39 e 39 beira intravenosa39) para selecionar estudos independentes de mirabegron. Informações atualizadas são fornecidas sobre os mais recentes dados de eficácia, segurança e tolerabilidade do estudo clínico de mirabegron em uma variedade de populações de pacientes com OAB, incluindo aqueles de diferentes áreas geográficas, homens, idosos e pessoas com deficiência Tolerabilidade aos antimuscarínicos. Comentário do especialista: As melhorias nos parâmetros de eficácia em pacientes com OAB em doses de mirabegron aprovadas para uso clínico (25 mgdia e 50 mgdia) também estão associadas a benefícios clinicamente significativos de acordo com os resultados relatados pelos pacientes. Mirabegron tem um perfil favorável de segurança e tolerabilidade, particularmente em comparação com antimuscarínicos, para boca seca, constipação e muitos efeitos no SNC, que é mantida ao longo de um ano. Um crescente número de evidências sugerem que mirabegron representa uma nova opção de tratamento para uma ampla gama de pacientes com OAB. Artigo: Fenomenos da asma em crianças e regimes de tratamento farmacológico estratificado Artigo: Fenómenos de asma em crianças e regimes de tratamento farmacológico estratificado Artigo: Fenómenos de asma em crianças e regimes de tratamento farmacológico estratificado RESUMO: Introdução: A asma é a mais comum Doença inflamatória na infância. A interação de fatores genéticos, ambientais e de hospedeiro pode contribuir para o desenvolvimento da asma infantil e define seu progresso, incluindo persistência e gravidade. Até agora, várias classificações de fenótipos de asma na infância foram sugeridas com base na idade do paciente durante o início dos sintomas, tipo de células inflamatórias, resposta ao tratamento e gravidade da doença. Muitos esforços têm sido realizados para identificar os fenótipos da asma infantil e para esclarecer quais são os fatores de risco que definem a previsão da asma e a resposta à terapia. A identificação de fenótipos de asma não tem apenas papel prognóstico, mas também terapêutico. No entanto, a classificação dos fenótipos de asma é complexa devido à heterogeneidade da doença. Áreas abrangidas: os fenótipos de asma da infância atuais e as novas estratégias terapêuticas para cada fenótipo são revistos. Comentário de especialistas: Existem múltiplos fenótipos na asma infantil e é crucial defini-los antes do início do tratamento personalizado. Tanto a estratégia terapêutica como o monitoramento devem seguir as diretrizes recentes. Introdução: Ao longo do século passado, vários surtos de gripe atravessaram o globo, mais recentemente a gripe A (a gripe A, a gripe A, a gripe aviária, H1N1) 2009 pandemia. Em cada ocasião, surgiu um patógeno altamente contagioso e virulento, levando a morbidade e mortalidade significativas entre os afetados. Áreas abrangidas: A terapia antiviral precoce e os cuidados de suporte são o pilar do tratamento. O tratamento deve ser iniciado o mais rapidamente possível e não atrasado para os resultados dos testes de diagnóstico. Embora o oseltamivir seja ainda a primeira escolha, em caso de falha do tratamento, a resistência ao oseltamivir deve ser considerada, particularmente em doentes imunossuprimidos. Aqui, analisamos os antivirais atualmente utilizados para o gerenciamento da gripe e exploramos uma série de agentes de investigação que podem emergir como antivirais efetivos, incluindo agentes parenterais, terapia antiviral combinada e novos agentes, a fim de atingir adequadamente a virulência da gripe. Comentário Especialista: Novas ferramentas para diagnóstico rápido e cepas suscetíveis ajudarão se um paciente não está melhorando devido a uma cepa resistente ou uma resposta imune inadequada. Novos ensaios de controle randomizado serão conduzidos para investigar o uso de novos antivirais e terapias co-adjuvantes que ajudarão a elucidar o processo de modulação imunológica, particularmente em pacientes imunocompetentes. Introdução: Os ensaios hERG e ensaios ECG completos têm sido mandatados desde 2005 para avaliar o intervalo QT e potenciais proarrítmicos Risco de novas entidades químicas. O custo elevado destes estudos e as deficiências inerentes a estas abordagens binárias e limitadas à avaliação de fármacos levaram os reguladores a procurarem paradigmas mais rentáveis ​​e mecanicistas para avaliar a responsabilidade por drogas como exemplificado pela iniciativa CiPA e pela resposta à exposição ICH E14 (R3) Documento de orientação. Áreas abrangidas: Esta revisão perfila a paisagem regulatória em mudança como se refere ao desenvolvimento precoce de drogas e delineia as análises que podem ser realizadas para caracterizar pré-clínica e precoce risco cardiovascular clínico. Comentário Especializado: É ainda reconhecido que o foco estreito sobre o intervalo QT precisa ser expandido para incluir uma avaliação mais abrangente do risco cardiovascular, uma vez que imprevistos fora efeito alvo levou à retirada de vários medicamentos após terem sido aprovados e comercializados. Artigo: Imunoterapia com Alergenos (AIT) para Pacientes com Sensibilidade Múltipla ao Pólen Resumo RESUMO: Introdução: A maioria dos indivíduos alérgicos é polisensibilizada. Na Europa, a imunoterapia contra alergias (AIT) nesses pacientes geralmente é limitada à alergia clinicamente mais problemática, enquanto que nos EUA a prescrição de imunoterapia geralmente inclui todos os extratos de alérgenos aos quais o paciente apresenta evidência de sensibilidade clínica. Áreas abrangidas: Este artigo irá rever as evidências que suportam a prática dos EUA. Também irá analisar o novo desenvolvimento importante na gestão de pacientes polysensitized, a introdução de diagnóstico resolvido por componentes (CRD). Comentário de especialistas: isso permite, em muitos casos, distinguir em pacientes polissensibilizados entre sensibilização para os alérgenos principais de vários extratos de alérgenos não relacionados e para panalergenos que causam padrões amplos de reatividade cruzada. Artigo: Tratamento atual da insuficiência cardíaca com redução da fração de ejeção do ventrículo esquerdo Resumo: RESUMO: Introdução: A insuficiência cardíaca é a causa mais comum de hospitalização e reinternação Este artigo de revisão é uma revisão abrangente Do tratamento atual da insuficiência cardíaca em 2016. O objetivo desta revisão é todos os profissionais de saúde que tratam pacientes com insuficiência cardíaca. Áreas abrangidas: este artigo descreve os estágios da insuficiência cardíaca, o tratamento da insuficiência cardíaca com medidas gerais e a terapia medicamentosa com diuréticos, inibidores da enzima conversora da angiotensina, bloqueadores dos receptores da angiotensina, bloqueadores beta, antagonistas de aldosterona, dinitrato de isosorbida mais hidralazina, digoxina e outros neurohormonais Antagonistas, sacubitrilavalartan, bloqueadores dos canais de cálcio e ivabradina. Este artigo também discute o tratamento da insuficiência cardíaca com o uso de terapia de ressincronização cardíaca, desfibriladores cardioversores implantáveis ​​e terapia cirúrgica e manejo de insuficiência cardíaca em estágio final. Este artigo foi escrito após uma extensa pesquisa de Medline revisando artigos escritos de 1970 a maio de 2016. Comentário de especialistas: nossa abordagem como médicos deve enfatizar a prevenção da insuficiência cardíaca, bem como tratá-la. Os fatores de risco para desenvolver insuficiência cardíaca, especialmente a hipertensão, devem ser melhor controlados a partir da infância. Concordo com as diretrizes atuais de tratamento da insuficiência cardíaca (Tabelas 1 e 2 neste artigo). Artigo Artigo: Problemas metodológicos associados a ensaios clínicos em dor neuropática Artigo middot Sep 2016 middot Revista de especialistas em farmacologia clínica Artigo: Afatinib para o tratamento de primeira linha de pacientes com NFCLC metastático EGFR-positivo: a Observe Resumo: Introdução: as mutações do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) são detectadas em cerca de 10-15 dos caucasianos e 30-40 dos pacientes asiáticos com câncer de pulmão de células não pequenas e metastáticas (NSCLC) . Em pacientes portadores de mutações de EGFR, o tratamento com diferentes inibidores de tirosina quinase disponíveis (TKIs) mostrou ser mais eficaz e seguro do que os regimes de quimioterapia à base de platina. Áreas abrangidas: As evidências atuais sobre o papel do afatinib para pacientes com NSCLC positivo para EGFR são revisadas e discutidas. Nós relatamos uma revisão com base em um MEDLINEPubMed, buscamos ensaios randomizados de fase II ou III avaliando afatinib em CPCNP EGFR-positivo. Comentário do especialista: O Afatinib é o terceiro EGK TKI aprovado para o tratamento de NSCLC que abrigam mutações EGFR, mostrando alta eficácia neste cenário de pacientes. Artigo: middot Sep 2016 middot Revista de especialistas em farmacologia clínica Artigo: Novas imunoterapia no tratamento de câncer avançado de câncer de células não pequenas Mostrar resumo Ocultar resumo RESUMO: Introdução: Os cânceres de pulmão continuam sendo a principal causa de morte relacionada ao câncer em todo o mundo com uma taxa de sobrevivência fraca Aos cinco anos do diagnóstico. Em pacientes com NSCLC que abrigam alterações genéticas específicas, as TKI anti EGFR e as TKI ALK melhoraram a taxa de resposta e a qualidade de vida em comparação com a quimioterapia padrão à base de platina. Novas abordagens possivelmente aplicáveis ​​na maioria dos pacientes são necessárias. Áreas abrangidas: A descoberta de que o sistema imunológico desempenha um papel fundamental na luta contra o cancro. As células cancerosas usam mecanismos capazes de evitar o controle imune tem levado ao desenvolvimento de drogas capazes de superar esta rota de fuga. As vias de pontos de verificação mais conhecidas são CTLA-4 e PD-1PD-L1 que suprimem a atividade das células T de diferentes maneiras: CTLA-4 regula a atividade das células T em um estágio inicial, enquanto a PD-1 regula a atividade das células T efectoras posteriores dentro Tecido e tumores. Os inibidores de ponto de controle melhor caracterizados na configuração avançada de NSCLC são ipilimumab e tremelimumab (anticorpos anti-CTLA-4), nivolumab e pembrolizumab (anticorpos anti-PD-1), atezolizumab e durvalumab (anticorpos anti-PD-L1). Nivolumab e pembrolizumab receberam a FDA e EMA aprovação para o tratamento de NSCLC em segunda linha configuração. Comentário de especialistas: o papel desempenhado pelo microambiente do tumor pode ser a próxima área de pesquisa para superar a resistência nos inibidores do ponto de controle, bem como a identificação de biomarcadores para melhores pacientes selecionados. Além disso, os inibidores de ponto de verificação são investigados em combinação com outro agente envolvido no controlo imunitário com resultados promissores em tumores sólidos. Artigo middot Sep 2016 middot Revisão Especialista de Farmacologia Clínica Os dados fornecidos são apenas para fins informativos. Embora cuidadosamente recolhidos, a precisão não pode ser garantida. As condições do editor são fornecidas pelo RoMEO. Diferentes disposições da política real ou do contrato de licença dos editores podem ser aplicáveis. Expert Review of Clinical Pharmacology Page 2 T D Filippatos, M Florentin, M Georgoula, M S Elisaf O diabetes mellitus está associado ao aumento do risco de doença cardiovascular (DCV). Áreas abrangidas: o objetivo principal do tratamento hipolipidêmico em pacientes diabéticos é a redução da colesterol de lipoproteínas de baixa densidade (LDL-C) com o uso de estatinas. A adição de ezetimiba é útil em doentes diabéticos que não conseguem atingir a sua meta de LDL-C. No entanto, muitos pacientes diabéticos aumentaram o risco de DCV residual, que é principalmente atribuído a triglicerídeos altos e valores de baixa lipoproteína de alta densidade (HDL-C). A adição de fenofibrato almeja essas variáveis ​​e, possivelmente, reduz o risco residual de DCV, mas um possível efeito benéfico foi mostrado apenas em uma análise pré-especificada de subgrupos em pacientes com triglicerídeos altos e baixos valores de HDL-C. Fevereiro de 2017: revisão de especialistas em farmacologia clínica Eileen Thomas, Dan J Stein Uma ampla gama de medicamentos foram estudados para transtorno de estresse pós-traumático (PTSD) e um número está registrado para esta indicação. No entanto, as farmacoterapias atuais são apenas parcialmente eficazes em alguns pacientes e são minimamente eficazes noutros. Assim, novas vias de tratamento precisam ser exploradas. Áreas abrangidas: Ao considerar novos agentes farmacológicos para o tratamento do TEPT, este trabalho tem uma abordagem translacional. Nós descrevemos como os avanços na nossa compreensão da neurobiologia subjacente do TEPT podem informar a identificação de potenciais novos alvos de tratamento, incluindo caminhos glutamatérgicos, noradrenérgicos e opióides. Fevereiro de 2017: revisão de especialistas em farmacologia clínica Eric F Egelund, Lori Dupree, Emily Huesgen, Charles A Peloquin A tuberculose (TB) é a infecção oportunista mais prevalente entre os pacientes com HIV e a principal causa de morte entre pacientes HIV em todo o mundo. O tratamento simultâneo de ambas as doenças é recomendado pelas diretrizes atuais, mas pode ser desafiador devido ao potencial de interações medicamentosas, toxicidades sobrepostas, dificuldade em aderir a medicamentos e aumento do risco de síndrome inflamatória de reconstituição imune (IRIS). As manifestações clínicas da TB também podem variar entre pacientes infectados pelo HIV e pacientes não infectados, o que pode aumentar o risco de diagnóstico tardio. Fevereiro de 2017: revisão de especialistas em farmacologia clínica Kenzo Soejima, Hiroyuki Yasuda, Toshiyuki Hirano Foram feitos avanços significativos desde o desenvolvimento de inibidores de tirosina quinase do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR-TKIs) visando mutações de EGFR em câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC ), Contudo, as células de cancro do pulmão eventualmente adquirem resistência a esses agentes. Osimertinib (AZD9291) foi desenvolvido como EGFR-TKI de 3 (r) geração com atividades contra mutações sensibilizantes e mutação de resistência T790 M, que representam cerca de 50 dos mecanismos de resistência adquirida a EGFR de 1 (st) ou 2 (nd) geração - TKIs. Em janeiro de 2017: revisão de especialistas em farmacologia clínica Joan Minguet, Helen M Sims, Katherine H Smith, Peter Bramlage Com a crescente prevalência de fibrilação atrial não-valvar (NVAF) na população em geral, o desenvolvimento de novos medicamentos para a prevenção de eventos tromboembólicos é essencial. Os anticoagulantes orais antagonistas não-vitamina K (NOACs) demonstraram apresentar uma série de vantagens em relação aos agentes convencionalmente utilizados, tais como farmacocinética previsível e sem necessidade de monitorização contínua de anticoagulantes. A NOAC mais recente aprovada para a indicação de NVAF é edoxaban. Várias análises de subgrupos do ensaio de fase III ENGAGE AF-TIMI 48 de edoxaban já foram publicadas, juntamente com dados de metanálise que comparam os quatro NOAC atualmente aprovados. Em janeiro de 2017: revisão de especialistas em farmacologia clínica Fahima Nekka, Chantal Csajka, Mlanie Wilbaux, Sachin Sanduja, Jun Li, Marc Pfister O sistema de saúde está experimentando uma mudança de paradigma na prestação de seus serviços, evoluindo de uma estrutura reativa de tamanho único para Um modelo centrado no paciente centrado na medicina individualizada. Esta mudança é impulsionada pelo progresso científico, incluindo avaliação quantitativa e otimização de estratégias de tratamento através de abordagens farmacométricas, aproveitando o poder da revolução digital. Áreas abrangidas: esta revisão descreve quatro etapas principais para aplicar ferramentas de suporte à decisão baseadas em farmacometria, consistindo em componentes científicos validados, opções técnicas disponíveis, consideração de aspectos regulatórios e realização de comercialização eficiente. Janeiro de 2017: revisão de especialistas em farmacologia clínica Aisling Mc Mahon, Ignacio Martin-Loeches No último século, vários surtos de gripe atravessaram o globo, mais recentemente a pandemia de gripe A (H1N1) 2009. Em cada ocasião, surgiu um patógeno altamente contagioso e virulento, levando a significativa morbidade e mortalidade entre os afetados. Áreas abrangidas: A terapia antiviral precoce e os cuidados de suporte são o pilar do tratamento. O tratamento deve ser iniciado o mais rapidamente possível e não atrasado para os resultados dos testes de diagnóstico. Embora o oseltamivir ainda seja a primeira escolha, em caso de falha no tratamento, a resistência ao oseltamivir deve ser considerada, particularmente nos pacientes imunossuprimidos. Em janeiro de 2017: revisão de especialistas em farmacologia clínica, Manuel A Baarslag, Karel Allegaert, John N Van Den Anker, Catherijne A J Knibbe, Monique Van Dijk, Sinno H P Simons, Dick Tibboel O tratamento farmacológico da dor em recém-nascidos e infantes é freqüentemente baseado em dados científicos limitados. Para colmatar a lacuna de conhecimento, a investigação relacionada com a droga nessa população é cada vez mais apoiada pelas autoridades, mas continua a ser muito desafiadora. Esta revisão resume os desafios dos estudos analgésicos em recém-nascidos e lactentes com morfina e paracetamol (acetaminofeno). Áreas abrangidas: Aspectos como a definição eo caráter multimodal da dor são refletidos para recém-nascidos. Os problemas específicos abordados incluem a definição de pontos de vista farmacodinâmicos, a realização de ensaios clínicos nessa população e a avaliação das alterações do desenvolvimento em farmacocinética e farmacodinâmica. Janeiro de 2017: revisão de especialistas em farmacologia clínica I Khan, O E Okosieme, J H Lazarus A disfunção da tireóide é comum na gravidez e tem consequências adversas para a saúde fetal e materna. Uma série de desafios na gestão da disfunção tireoidiana gestacional permanecem não resolvidos, incluindo incertezas em limiares ideais para a correção do hipotireoidismo e estratégias para o manejo farmacológico do hipertireoidismo. Áreas abrangidas: Foram abordados os principais desafios e áreas de incerteza na gestão da disfunção tireoidiana na gravidez. Comentário do especialista: os intervalos de referência do hormônio da tireóide gestacional variam de acordo com a etnia da população, a nutrição de iodo e o método de ensaio e cada população deve derivar intervalos de referência específicos do trimestre para uso na gravidez. O uso de medicamentos complementares e alternativos (CAMs) e medicamentos de balcão (OTC) são muito comuns entre os pacientes infectados pelo HIV. Esses produtos podem causar interações medicamentosas (DDI) clinicamente significativas com medicamentos anti-retrovirais (ARV), aumentando assim o risco de resultados negativos, como a toxicidade ou perda de controle virológico. Áreas abrangidas: Este artigo fornece uma revisão atualizada dos diferentes mecanismos pelos quais CAM e OTC produtos estão implicados em DDIs com medicamentos ARV. Comentário especializado: Grande parte da literatura publicada até hoje envolve estudos de CAMs interagindo com antigos agentes ARV através do sistema citocromo P450 (CYP450). Uma síndrome é um distúrbio de armazenamento lisossômico, autossômico recessivo, raro, causado por uma deficiência na enzima N-acetilgalactosamina-6-sulfatase (GALNS, na sigla em inglês). Em 2014, o uso de GALNS humano recombinante, elosulfase alfa, foi aprovado na União Européia, Canadá, Estados Unidos, Austrália e Brasil para o tratamento da síndrome de Morquio A. A elosulfase alfa é administrada por via intravenosa uma vez por semana numa dose de 2,0 mgkg. Áreas abrangidas: Esta é uma revisão da eficácia, segurança e tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica e outros resultados do tratamento com elosulfase alfa de pacientes com Morquio A. , M Eswaramoorthy, S Shanmuganathan, K Arjunan, MJ Nanjan A epilepsia é um dos distúrbios neurológicos mais comuns, afetando cerca de 2 da população em todo o mundo. A lamotrigina (LTG) é um fármaco anti-epiléptico de segunda geração (AED) com amplo espectro de actividade, um perfil de efeitos secundários favorável, uma dosagem mais simples do que as drogas anteriores e eficaz em diversas síndromes de epilepsia. Áreas abrangidas: A presente revisão centra-se na farmacodinâmica, farmacocinética, eficácia clínica, segurança e tolerabilidade do LTG e os seus efeitos sobre a cognição, a psiquiatria, a qualidade de vida, as mulheres ea gravidez, juntamente com o efeito da enzima indutora Sobre flutuações no nível do soro, coletando dados de vários estudos ao longo dos anos até 2016. Dezembro de 2016: Revista Especialista de Farmacologia Clínica Cristina Scavone, Concetta Rafaniello, Liberata Sportiello, Liberato Berrino, Annalisa Capuano Não há texto abstrato disponível para este artigo. De Farmacologia Clínica (Expet Rev Clin Pharmacol) Editora: Revisões de especialistas Descrição do diário Os avanços nas tecnologias de desenvolvimento de drogas estão produzindo novas terapias inovadoras, desde medicamentos potencialmente salva-vidas até produtos de estilo de vida. Nos últimos anos, no entanto, o custo do desenvolvimento de novos medicamentos tem disparado, e as preocupações sobre a resistência aos medicamentos e farmacoeconomia têm vindo a público. As reacções adversas experimentadas ao nível do ensaio clínico servem como um lembrete constante da importância de testes rigorosos de segurança e toxicidade. Além disso, o advento da farmacogenômica e de 39 abordagens individualizadas para a terapia exigirá uma nova abordagem para a avaliação dos medicamentos ea prestação de cuidados de saúde. A farmacologia clínica fornece um papel essencial na integração da especialização de todos os especialistas e atores que estão ativos no enfrentamento de tais desafios na prática biomédica moderna. Expert Review of Clinical Pharmacology fornece um fórum para debate informado e análise crítica de todos os aspectos da segurança, tolerabilidade, eficácia e aplicações terapêuticas, além de cobrir questões de toxicidade, reações adversas, farmacoeconomia e questões sociais. Impacto no Diário: 0,74 Este valor é calculado usando dados do ResearchGate e é baseado nas contagens de citação médias do trabalho publicado nesta revista. Os dados utilizados no cálculo podem não ser exaustivos. Introdução: O câncer colorretal continua sendo a segunda causa de morte por câncer nos Estados Unidos, e novas estratégias para o câncer colorretal Para prevenir, detectar e tratar a doença são necessários. O receptor, guanilato ciclase C (GUCY2C), um supressor tumoral expresso pelo epitélio intestinal, emergiu como um alvo promissor. Áreas abrangidas: Esta revisão descreve o papel de GUCY2C na tumorigênese, e os passos para traduzir GUCY2C-targeting esquemas para a clínica. Os ligandos endógenos activadores de GUCY2C desaparecem cedo na tumorigénese, silenciando o seu eixo de sinalização e permitindo a transformação. Os modelos pré-clínicos suportam a suplementação de ligando GUCY2C como um novo paradigma de prevenção de doenças. Com a recente aprovação FDA do ligando GUCY2C, linaclotide, e mais dois ligantes sintéticos no pipeline, esta estratégia pode ser testada em ensaios humanos. Além da prevenção de tumores primários, também revisamos imunoterapias visando GUCY2C expressas por lesões metastáticas e plataformas usando GUCY2C como biomarcador para detecção e estadiamento do paciente. Comentário Especializado: Os resultados dos primeiros esquemas de segmentação GUCY2C em pacientes estarão disponíveis nos próximos anos. A identificação da perda de ligando de GUCY2C como um requisito para a tumorigénese colorectal tem o potencial de mudar o paradigma de tratamento de uma doença irreversível de mutação genética para uma doença tratável de insuficiência de ligando. Liposarcoma (LS) é um dos sarcomas mais comuns do tecido mole adulto (STS). Para a doença metastática, as opções de tratamento sistêmico foram historicamente representadas por quimioterapia citotóxica padrão. Mais recentemente, foram introduzidas terapias inovadoras e atualmente fazem parte do arsenal terapêutico, impactando positivamente o controle da doença ea qualidade de vida dos pacientes. Além disso, na última década, uma melhor compreensão das características moleculares de cada subtipo STS permitiu detectar novos alvos potenciais e desenvolver novos compostos com base na biologia em diferentes estágios de teste. Áreas abrangidas: Esta revisão centra-se na LS, retraindo a sua gestão farmacológica, começando com um resumo dos resultados obtidos com quimioterapia padrão, em seguida, passar a uma análise mais profunda sobre os dados obtidos com novas terapias aprovadas e finalmente relatar uma atualização sobre os ensaios clínicos em curso, Fornecendo assim uma visão geral sobre o cenário atual e descrevendo como isso pode evoluir nos próximos anos. Comentário de especialistas: avanços importantes foram feitos no conhecimento e tratamento de LS. Características moleculares peculiares e vias de sinalização fundamentais representam hoje em dia alvos druggable para novas terapias. No entanto, biomarcadores preditivos ainda precisam ser identificados para melhor selecionar a população-alvo, possivelmente para testar combinações de drogas, com o objetivo final de melhorar os resultados. Tempo de início do comprimido orodispersível de vardenafil em um ambiente real olhando para além de ensaios clínicos randomizados Resumo Antecedentes: Um rápido início de ação para os inibidores da fosfodiesterase tipo 5 (PDE5is ) Emergiram de importância clínica em homens tratados para disfunção erétil (DE). Os dados de ensaios clínicos randomizados (ECAs) mostraram um rápido início de acção para vardenafil 10mg comprimido orodispersível (ODT). However, the effectiveness of vardenafil ODT has never been tested in a real-life setting. We assessed the efficacy and time to onset of action of vardenafil ODT in men seeking medical help for ED in the everyday real-life clinical practice. Research design and methodes: Patients completed a baseline and follow-up International Index of Erectile Function (IIEF), along with a 8-item self-administered questionnaire about onset of action and overall treatment outcomes. Descriptive statistics tested efficacy rates, patient timing of drug intake and time to post-dosing onset of action. Results: Overall, 118(59.9) patients used vardenafil ODT. Satisfactory erections for vaginal penetration were reported in 39(34.5) and 26(21.8), patients in 15 and 30, minutes post-dosing, respectively. Minimal Clinically Important Differences (MCIDs) criteria and Yangs criteria for responders were obtained in 80(67.8) and 72(60.8) patients. Conclusions: This study showed that one in three patients had satisfactory erection for vaginal penetration in less than 15 minutes post-dosing in the real-life setting. Article middot Jan 2017 middot Expert Review of Clinical Pharmacology Article: SAVOR-TIMI to SUSTAIN-6: A critical comparison of cardiovascular outcome trials of anti-diabetic drugs Show abstract Hide abstract ABSTRACT: Introduction: Since the inception of mandatory cardiovascular (CV) safety outcome trial (CVOT) promulgated by US Food and Drug Administration in 2008, seven trials have so far been published with three different classes of anti-diabetic drugs in type 2 diabetes mellitus (T2DM). This mini-review aims to critically analyse these CVOTs in terms of different outcomes achieved. Areas covered: An electronic search pertaining to the subject was conducted till September 2016. The three CVOT conducted with saxagliptin, alogliptin and sitagliptin respectively, found them to be CV-neutral. However, both saxagliptin and alogliptin showed an increase in heart failure hospitalization (hHF), while sitagliptin had no such signal. The trial conducted with empagliflozin (EMPA-REG) found it to be superior in reducing major adverse cardiac events (MACE). The CVOT conducted with lixisenatide (ELIXA) was CV-neutral, but both liraglutide (LEADER) and semaglutide (SUSTAIN-6) demonstrated superiority in reducing MACE. Expert commentary: While EMPA-REG had robust reduction in the CV-death, all-cause death and hHF, there was a discordant non-significant increase in silent MI (assessed in approximately 50 of patients) and non-fatal stroke. LEADER had concordant reduction in all CV endpoints. SUSTAIN-6 had most robust reduction in 3P-MACE, although no reduction in the CV-death, all-cause death and hHF were observed. Article middot Jan 2017 middot Expert Review of Clinical Pharmacology Article: Advanced Gastric Adenocarcinoma: Optimizing therapy options Show abstract Hide abstract ABSTRACT: Introduction: Gastric adenocarcinoma (GAC) is the fifth most common cancer and third leading cause of cancer related mortality worldwide. When localized, cure is achievable with surgery and adjunctive therapies in some patients, however, once advanced, GAC is not a curable condition. Only two targeted agents (trastuzumab and ramucirumab) have been approved and apatinib was approved only in China. Because of the heterogeneous nature of GAC, it is not possible to assess a standard therapeutic approach. Areas Covered: In this review, we aimed to describe the optimal systemic therapy regimens for advanced GAC. A literature search was performed to identify all phase II-III studies about advanced GAC from PubMed, clinicaltrials. gov, American Society of Clinical Oncology (ASCO) and European Society for Medical Oncology (ESMO) websites. Expert Commentary: A combination of a platinum compound and a fluoropyrimidine is ideal as first line therapy. Trastuzumab should be added if the tumor is HER2 positive. In the second line setting, paclitaxelramucirumab is preferred over ramucirumab alone. Recently, two similar molecular classifications for GAC have been proposed. A better understanding of molecular and immune biology of GAC could identify new therapeutic targets. Article middot Jan 2017 middot Expert Review of Clinical Pharmacology Article: Biosimilars in Inflammatory Bowel Disease - Accumulating Clinical Evidence Show abstract Hide abstract ABSTRACT: Introduction: Biologic antagonists to tumor necrosis factor alpha (TNF - ) are effective medications and have become well established in the treatment of both Crohns disease and ulcerative colitis. Biosimilar medications, which are medications deemed to be equivalent to reference biologic products in terms of clinical effectiveness, safety, pharmacokinetic analysis, and immunogenicity, have now been approved in inflammatory bowel diseases (IBD) based on indication exploration from clinical data in alternate disease states. Clinicians use these products with caution secondary to lack of clinical experience. Areas Covered: The authors performed a literature search using the following keywords: CT-P13, biosimilar, adalimumab, infliximab, ABP 501, and inflammatory bowel disease. Bibliographies were also reviewed for pertinent articles. Articles pertaining to the clinical efficacy of biosimilars in IBD were included. Expert commentary: The phase 3 trials, which provided the clinical justification to bring TNF - biosimilars to market, were in rheumatoid arthritis and ankylosing spondylitis however, new clinical data suggests that biosimilar products have equivalent safety and efficacy to reference products in IBD. This has led to an increased acceptance amongst practicing gastroenterologists and a potential reduction in healthcare costs. Article middot Jan 2017 middot Expert Review of Clinical Pharmacology Article: Antimicrobial dosing in neonates Article middot Jan 2017 middot Expert Review of Clinical Pharmacology Article: WHY EMA SHOULD PROVIDE CLEARER GUIDANCE ON THE AUTHORIZATION OF NBCDs IN GENERIC AND HYBRID APPLICATIONS Article middot Dec 2016 middot Expert Review of Clinical Pharmacology Article: Pharmacological treatments for methamphetamine addiction: current status and future directions Show abstract Hide abstract ABSTRACT: Introduction: Methamphetamine (MA) abuse remains a global health challenge despite intense research interest in the development of pharmacological treatments. This review provides a summary of clinical trials and human studies on the pharmacotherapy of methamphetamine use disorder (MUD). Areas Covered: We summarize published clinical trials that tested candidate medications for MUD and also conducted PubMed and Google Scholar searches to identify recently completed clinical trials using the keywords methamphetamine addiction pharmacotherapy and clinical trial. To determine the status of ongoing clinical trials targeting MUD, we also searched the ClinicalTrials. gov online database. We conclude this review with a discussion of current research gaps and future directions. Expert Commentary: Clinical trials examining the potential for pharmacotherapies of MUD have largely been negative. Future studies need to address several limitations to reduce the possibility of Type II errors: small sample sizes, high dropout rates or multiple comorbidities. Additionally, new treatment targets, such as MA-induced disruptions in cognition and in the neuroimmune system, merit trials with agents that selectively modulate these processes. Article middot Dec 2016 middot Expert Review of Clinical Pharmacology Article: Pharmacological difficulties in the treatment of asthma in pregnant women Show abstract Hide abstract ABSTRACT: Introduction: This is a review of the diagnosis and management of asthma in the pregnant patient. Asthma may adversely affect both maternal quality of life and, perinatal outcomes. Optimal management of asthma is thus important for both mother and baby. Areas Covered: Special attention is paid to the challenges in diagnosis and management of asthma during pregnancy. Expert Commentary: This article reviews the safety of asthma medications commonly used during pregnancy. Article middot Dec 2016 middot Expert Review of Clinical Pharmacology